Отечественный  авиаконструктор, генерал-майор-инженер (1944), Герой Социалистического Труда (1957), доктор технических наук (1959), заслуженный деятель науки и техники РСФСР (1972).

После окончания МВТУ (1926) работал в КБ А.Н.Туполева (в составе ЦАГИ), участвовал в создании самолётов ТБ-1, ТБ-3, АНТ-20 «Максим Горький». С 1934г. – начальник бригады экспериментальных самолётов конструкторского отдела сектора опытного строительства ЦАГИ, которой в 1936г. создан бомбардировщик-торпедоносец АНТ-41 (Т-1). В 1937–1938гг. руководил переработкой документации для внедрения в серийное производство на заводе № 84 в г. Химки Московской области лицензионного самолёта DC-3 (Ли-2).

Мясищев был необоснованно репрессирован и в 1938–1940гг. находился в заключении, работая при этом в ЦКБ-29 НКВД: сначала в отделе В.М.Петлякова (начальником бригады крыла), а затем там же (и после освобождения) возглавлял КБ по созданию дальнего высотного бомбардировщика ДВБ-102. С 1943г. – главный конструктор и руководитель опытно-конструкторских отделов на заводе № 22 в Казани по модификациям и серийному производству пикирующего бомбардировщика Пе-2 и на заводе № 482 в Москве по доводке самолёта ДВБ-102. Под его руководством в 1943–1946гг. разработаны самолёты Пе-2Б, Пе-2И, Пе-2М, ДИС, ДБ-108.

В 1946–1951гг. Мясищев – заведующий кафедрой проектирования самолётов, декан самолётостроительного факультета МАИ. С 1947г. – профессор. С 1951–1960гг. – руководитель Опытно-конструкторского бюро № 23, где разработаны стратегические бомбардировщики М-4, ЗМ, М-50. С 1956г. – генеральный конструктор. В 1960–1967гг. – начальник ЦАГИ, в 1967–1978гг. – генеральный конструктор Экспериментального машиностроительного завода, где под его руководством проводились экспериментальные работы по увеличению дальности полёта самолётов за счёт ламинаризации обтекания, по использованию композиционных материалов, а также была начата разработка самолётоносителя ВМ-Т «Атлант» и высотного дозвукового самолёта М-17 «Стратосфера».

Депутат ВС СССР в 1958–1966гг. Удостоен Ленинской премии(1957). Награждён 3 орденами Ленина, орденами Октябрьской Революции, Суворова 2-й степени, Трудового Красного Знамени, медалями. Имя В.М.Мясищева присвоено Экспериментальному машиностроительному заводу.